|
distribuce
Po vstřebání se látka dostane do venózní větve krevního oběhu a krví je transportována k cílovým orgánům.
Jeho průnik přes kapilární stěnu do místa aplikace ovlivňují tyto faktory:
- Prokrvení orgánu
Čím větší je prokrvení orgánu, tím rychleji vzniká koncentrační rozdíl mezi krví a cílovým orgánem a tím rychlejší je průnik látky. Mezi hodně prokrvené orgány patří mozek, játra,ledviny, srdce a plíce, naproti tomu nejméně prokrvená je tuková tkáň.
- Relativní molekulová hmotnost látky
Látky s velkou relativní molekulovou hmotností (například polysacharidy) nemůžou prostupovat kapilární stěnou a zůstávají v krevním oběhu - jsou distribuována tzv. intravazálně. Látky s malou relativní molekulovou hmotností se rozdlí jednak do krevní plazmy (intravazálně), dále pronikají do extracelulárního prostoru (intersticiálně) a dále přes buněčnou membránu až do buňky (intracelulárně). Látky s relativní molekulovou hmotností někde uprostřed mezi dříve jmenovanými jsou rozptýleny v krevní plazmě (intravazálně) a v mezibuňečných prostorech (intersticiálně).
- Vazba látky na bílkoviny krevní plazmy
Většina látek se v organismu váže na bílkoviny krevní plazmy, což poté ovlivňuje jejich další osud v organismu. Vážou se vodíkovými, iontovými i polárními vazbami, přičemž typ vazby ovlivňuje pevnost vzniklého komplexu. Část látky vázaná na krevní bílkoviny nemůže prostupovat kapilární stěnou a proto farmakodynamický účinek se projeví pouze u volné frakce. Navázaná látka pak představuje určité depo aplikované látky. Vazba látka-bílkovina je reverzibilní a platí pro ni, že čím větší je afinita látky k dané bílkovině, tím více se j váže a čím je vazba pevnější tím déle zůstává látka v organismu a má pomalejší nástup a dlouhodobější účinek (i když menší). Vytěsněním látky z komplexu bílkovinou, může dojít ke zvýšení koncentrace dané látky a k projevům vyšší toxicity (např. toxické projevu při součastném podání kontraindikovaných léčiv). Mnohé látky se rovněž vážou na bílkoviny cílových orgánů a při opakované aplikaci se zde kumulují, což může mít za následek rovněž toxický účinek. Pokles hladiny volného léčiva vyvolá uvolnění dalšího léčiva z komplexu s bílkovinou.
- Rozpustnost látky
V tucích rozpustné (lipofilní) látky snadno pronikají a hromadí se v tukových tkáních, zatímco látky hydrofilní nemohou do těchto tkání téměř vůbec proniknout.
- Chemická struktura látky
Chemická struktura látky souvisí se schopností látky navázat se na určitou tkáň či orgán s tzv. tkáňovou afinitou (např. jodidy jsou vychytávány tkání štítné žlázy nebo kardioglykosidy vázány srdečním svalem).
- Existence specifických tkáňových barier
Jsou to bariery ochraňující daný orgán či tkáň před působením toxických látek.
- Hematoencefalická bariéra
Bariera mezi krví a mozkem nepropustná pro hydrofilní látky (pro průnik aminokyselin, glukózy a jiných výživných látek zde existují aktivní transportní mechanismy).
- Placentární bariéra
Bariéra mezi mateřským krevním oběhem a krevním oběhem plodu. Chrání plod před toxickými účinky látek užívaných matkou. Její propustnost je větší než u bariery
hematoencefalické (takže všechny centrálně působící látky budou ovlivňovat i plod !!!).
|
|